由中國(guó)科學(xué)院院士賀福初領(lǐng)導(dǎo)的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，發(fā)現(xiàn)了一種重要的新型蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以選擇性地干擾抑癌基因p53，可能成為腫瘤防治的新型靶向分子，從而為人類腫瘤疾病的預(yù)防和治療研究提供新途徑。這一重要發(fā)現(xiàn)4月19日被國(guó)際著名學(xué)術(shù)刊物《自然-細(xì)胞生物學(xué)》在線發(fā)表。
人體有兩類重要的基因與癌癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，一類稱為原癌基因，另一類稱為抑癌基因。在正常的細(xì)胞內(nèi)，它們通常都具有重要的生物學(xué)功能，而一旦其功能發(fā)生異常，就可能帶來腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。p53基因是目前發(fā)現(xiàn)的最為重要的抑癌基因之一，一半以上的人類腫瘤與p53的突變和失活直接相關(guān)。p53可以誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、凋亡、衰老、DNA修復(fù)，而且在生殖發(fā)育、細(xì)胞代謝、炎癥發(fā)生等過程中也具有重要功能。科研人員都寄希望于通過調(diào)節(jié)p53的通路活性來達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的，然而大量科學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，這種抑癌基因的活性調(diào)控異常復(fù)雜，強(qiáng)烈依賴于各種類型的不同組織器官的調(diào)控蛋白質(zhì)。
在國(guó)家重大科研計(jì)劃項(xiàng)目“DNA損傷修復(fù)蛋白復(fù)合體及修復(fù)功能相關(guān)機(jī)制研究”和“人類肝臟蛋白質(zhì)組重要科學(xué)問題研究”，以及國(guó)家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體項(xiàng)目“肝臟及肝病相關(guān)的系統(tǒng)生物學(xué)研究”等的聯(lián)合資助下，賀福初院士、張令強(qiáng)研究員、田春艷副研究員等科研人員在前期大規(guī)模發(fā)掘人類胎肝新基因、新蛋白的基礎(chǔ)上，歷時(shí)6年潛心探索，發(fā)現(xiàn)了這種可以選擇性地參與抑癌基因p53對(duì)死亡基因調(diào)控的新型蛋白質(zhì)，取名為Apak。據(jù)張令強(qiáng)研究員介紹，當(dāng)Apak與抑癌基因p53結(jié)合在一起時(shí)，抑癌基因不會(huì)傷及正常細(xì)胞；而當(dāng)正常細(xì)胞遇到基因毒損傷信號(hào)時(shí)，Apak迅速與p53分離，釋放出p53的殺傷細(xì)胞功能，從而能及時(shí)清除掉對(duì)機(jī)體帶來危害的部分“變壞”的細(xì)胞，大大降低了腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)了ATM激酶對(duì)p53的抑制作用，更正了以往認(rèn)為的ATM激酶僅是p53活化分子的觀點(diǎn)。
賀福初院士介紹說：“這種新型蛋白質(zhì)Apak隸屬于鋅指蛋白家族，而這一家族在人類基因組中多達(dá)423個(gè)成員，很可能存在大量沒有被人們發(fā)現(xiàn)的p53調(diào)控蛋白，因而可能為腫瘤研究及其治療藥物研發(fā)打開一座巨大的寶庫?！蓖瑫r(shí)，他指出，該研究也標(biāo)志著我國(guó)在競(jìng)爭(zhēng)激烈的p53研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)水平達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。
文章來源：中國(guó)醫(yī)藥123網(wǎng)
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